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狗万客户端凯斯西储大学的研究人员在脑组织中发现了一种机制，可以解万博appmanbetx官网释为什么女性更容易患上阿尔茨海默病——他们说这一发现可能有助于开发治疗这种疾病的新药。
具体来说，研究人员发现，与男性相比，万博appmanbetx官网女性大脑中某种酶的表达更高，导致一种名为tau的蛋白质的积累更多。tau蛋白负责在阿尔茨海默病患者的脑神经细胞内形成有毒蛋白团块。
这种酶被称为泛素特异性肽酶11 (USP11)，是X连锁的，这意味着它存在于X染色体上的基因中，X染色体是每个细胞中两条性染色体中的一条。
“我们对这一发现感到特别兴奋，因为它为开发新的神经保护药物提供了基础，”他说大卫·康，霍华德·t·卡斯纳病理学教授他是凯斯西储医学院的教授，也是一项研究的共同资深作者这项研究今天发表在《细胞》杂志上。“这项研究也为确定其他与x相关的因素提供了一个框架，这些因素可能会增加女性牛头病的易感性。”
老年痴呆症，女性和tau蛋白
女性患阿尔茨海默病的频率大约是男性的两倍。这种脆弱性增加背后的机制尚不清楚，但一个潜在的解释是，女性大脑中的tau沉积明显更高。
Kang说:“当神经细胞的功能不再需要特定的tau蛋白时，它通常被指定用于破坏和清除。”“有时这种清除过程被打乱，导致tau蛋白在神经细胞内病态聚集。这会导致神经细胞破坏，导致所谓的tau病，其中最著名的是阿尔茨海默病。”
消除多余tau蛋白的过程始于向tau蛋白添加一种称为泛素的化学标记。tau上泛素的存在是由添加或移除泛素标签的酶平衡系统调节的。
由于这一平衡过程的功能障碍会导致阿尔茨海默病中tau蛋白的异常积累，Kang和同事研究作者Jung-A Woo，凯斯西储大学助理教授搜索为什么会发生这种情况。
具体来说，他们寻找控制泛素标记去除的酶系统活性的增加，因为平衡这一侧的过度激活可能导致病理性tau积累。
Kang说:“我们认为，如果能够确定这一点，那么它可以为开发新的药物提供基础，从而恢复大脑中tau水平的适当平衡。”
他们发现，女性在大脑中自然表达的USP11水平高于男性，而且USP11水平与女性的脑tau病理密切相关，而在男性中则没有。
对妇女的可能保护
研究人员万博appmanbetx官网还发现，当他们在大脑tau病理的小鼠模型中从基因上消除USP11时，女性优先受到tau病理和认知障碍的保护。男性也受到了大脑中tau蛋白病理的保护，但远不及女性。
这些结果表明，女性中USP11酶的过度活性导致她们在阿尔茨海默病中对tau病理的易感性增加。然而，作者警告说，动物模型可能无法完全捕捉到人类中看到的tau病理。
“就影响而言，好消息是USP11是一种酶，而酶传统上可以在药理学上被抑制，”Kang说。“我们的希望是开发一种以这种方式起作用的药物，以保护女性免受患阿尔茨海默病的更高风险。”
欲了解更多信息，请联系Megan Hahn，邮箱为mlh205@case.edu